Генные мутации – новые идеи для лечения гормонорезистентного рака простаты с метастазами

В противоположность ко многим другим распространенным карциномам при метастазированном раке простаты таргетные методы лечения, которые целенаправленно воздействуют на мутации в опухолевых клетках, находятся пока в стадии изучения. Одна из причин – недостаточные знания о биологии этих опухолей. Прогрессирующий метастазированный рак простаты мало изучен, так как метастазы расположены часто в костях и других труднодоступных участках организма.

Международная группа из США и Европы исследовала метастазы рака простаты из костей, мягких тканей и лимфоузлов у 150 пациентов, у которых, несмотря на гормональную терапию, прогрессирование рака простаты не останавливалось. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell (2015; doi: 10.1016/j.cell.2015.05.001)

Анализ генома и транскриптома клеток показал, что практически во всех метастазах гормонорезистентного рака простаты были обнаружены мутации, при которых таргетная терапия может оказаться действенной.  

У двух пациентов из трех присутствовали мутации в андрогенных рецепторах, что неудивительно при гормональной резистентности. Более глубокий анализ мог бы объяснить, почему опухоли растут, несмотря на полную блокировку тестостерона гормональными препаратами.  

У четверти пациентов имелись мутации генов BRCA1 и  BRCA2, которые часто встречаются при раке молочной железы, раке яичников и других формах рака. С недавнего времени в медицине при мутации гена BRCA  у женщин с раком яичников применяется препарат олапариб. Это один из первых ингибиторов  полиаденозиндифосфатрибозы-полимеразы (PARP). Такие препараты используют тот факт, что благодаря белку PARP клетки с мутацией BRCA могут успешно исправлять повреждения (например, после химиотерапии) и расти дальше. Ингибиторы полимеразы блокируют этот белок и приводят к отмиранию раковой клетки.  Первые клинические исследования показали, что часть пациентов с раком простаты, имеющие мутацию гена BRCA, также положительно реагирует на олапариб: процесс прогрессирования рака простаты затормаживался. Исследования продолжаются.

У других пациентов были найдены мутации гена RAF. Здесь, вероятно, эффект могут иметь ингибиторы тирозинкиназы, как, например, сорафениб, применяющийся с 2006 года в лечении почечно-клеточной карциономы. Такие препараты направлены на блокирование  киназ, таких как c-CRAF, BRAF. Проводятся первые исследования применения этого препарата при раке простаты.  

У части пациентов были зарегистрированы мутации фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). В США в 2014 году был допущен первый ингибитор PI3K - иделалисиб, применяемый при некоторых формах рака крови. Действует ли он также при раке простаты, должны показать новые исследования.

Эти новые открытия в области генных мутаций при поздних стадиях рака простаты с метастазами создали почву для новых клинических исследований и новых методов лечения прогрессирующего рака предстательной железы.